1. OBJETIVOS
El objetivo de este informe de ensayo clĆnico es examinar la seguridad y la eficacia de las cĆ”psulas orales basadas en GS441524 de CURE FIPā¢ para el tratamiento de gatos con varios tipos de peritonitis infecciosa felina (FIP) adquirida naturalmente. El tratamiento oral es una opciĆ³n de tratamiento deseable para los gatos que experimentan dificultades con las inyecciones subcutĆ”neas.
2. INTRODUCCIĆN
El anĆ”logo de nucleĆ³sido GS-441524 fue establecido como un tratamiento antiviral eficaz para la peritonitis infecciosa felina hace varios aƱos por un equipo de investigadores de la Universidad de California, Davis. Desde entonces, se han salvado decenas de miles de gatos en todo el mundo utilizando la forma de inyecciĆ³n de GS-441524. Sin embargo, existen algunas deficiencias inherentes asociadas con las inyecciones, que incluyen irritaciones severas de la piel, aversiĆ³n a las inyecciones y dificultad para administrar inyecciones hacia la Ćŗltima parte del tratamiento a medida que los gatos adquieren la fuerza para luchar. La creaciĆ³n de una forma oral de tratamiento de la peritonitis infecciosa felina intenta superar estas deficiencias inherentes y brinda a los profesionales veterinarios y a los dueƱos de gatos una forma mĆ”s conveniente de administrar GS-441524 a los gatos infectados con peritonitis infecciosa felina a diario.
Los objetivos de desarrollar cƔpsulas orales GS-441524 son:
Desarrollar un tratamiento oral fƔcil de administrar que los dueƱos de gatos puedan usar sin la asistencia de un profesional veterinario.
Para lograr un rendimiento terapƩutico similar al de las inyecciones GS-441524.
Para reducir la probabilidad de recaĆdas tradicionalmente asociadas con tratamientos orales GS-441524 de otras marcas.
43 gatos infectados con FIP participaron en nuestro estudio clĆnico. Todos los gatos son clĆnicamente diagnosticados con FIP por veterinarios.
Nuestro objetivo era reproducir las condiciones naturales en las que los dueƱos de gatos pueden usar cĆ”psulas orales durante un tratamiento con FIP. Por lo tanto, los ensayos clĆnicos se llevaron a cabo en los hogares y fueron administrados diariamente por dueƱos de gatos en lugar de profesionales veterinarios.
Todas las formas orales de GS441524 que se venden actualmente en el mercado son tabletas de polvo comprimido. Seleccionamos las cĆ”psulas orales en lugar de las tabletas por varias razones. Las cĆ”psulas son fĆ”ciles de administrar ya que son inodoras e insĆpidas. Las cĆ”psulas causan menos irritaciones gastrointestinales. Lo que es mĆ”s importante, en caso de que sea difĆcil insertar las cĆ”psulas en la boca del gato, los dueƱos de los gatos pueden abrir las cĆ”psulas y mezclar el contenido con comida para gatos o bocadillos.
Los dueƱos de gatos que participaron en nuestro estudio de prueba administraron las cƔpsulas orales usando 3 mƩtodos posibles:
Inserte las cƔpsulas directamente en la parte posterior de la boca.
Mezcle las cĆ”psulas con golosinas hĆŗmedas para gatos o comida hĆŗmeda para gatos durante las sesiones de alimentaciĆ³n.
Separe las cƔpsulas de gel y vierta el contenido sobre la comida para gatos.
3. METODOLOGĆA
El ensayo comenzĆ³ con 43 gatos infectados con FIPV de entre 5 y 96 meses de edad. A todos los gatos del ensayo se les diagnosticĆ³ una de dos formas de FIP: no efusiva (seca), efusiva (hĆŗmeda), con 5 participantes que presentaban sĆntomas oculares o neurolĆ³gicos. Estos participantes se dividen en dos fases de tratamiento oral. La duraciĆ³n de cada fase es de 30 dĆas. Este informe concluirĆ” los hallazgos de los 43 gatos despuĆ©s de completar los primeros 30 dĆas de tratamiento oral. Hay 13 gatos que no mostraron signos clĆnicos de FIP despuĆ©s de completar 30 dĆas de nuestro tratamiento oral. A estos gatos se les tomaron anĆ”lisis de sangre y se los puso en observaciĆ³n despuĆ©s de que los resultados de los anĆ”lisis de sangre mostraran que los parĆ”metros estĆ”n dentro de los rangos normales. Primero nos centraremos en los datos de 13 gatos, luego en los 25 gatos que todavĆa mostraban sĆntomas clĆnicos de FIP despuĆ©s de 30 dĆas de tratamiento y continuamos con otros 30 dĆas de tratamiento. Se actualizarĆ” un informe de la segunda fase de 30 dĆas del ensayo una vez que hayan completado 60 dĆas de tratamiento oral y se hayan completado sus informes de anĆ”lisis de sangre. Varios gatos que participaron en nuestro estudio eran gatos al aire libre a tiempo parcial. De estos gatos, 2 de los 43 gatos se recuperaron lo suficiente dentro de los 30 dĆas de tratamiento para justificar el regreso a las exposiciones al aire libre normales. Sus dueƱos informaron que desaparecieron y nunca regresaron. Recibimos actualizaciones diarias de su dueƱo hasta la fecha de su desapariciĆ³n. Su informaciĆ³n tambiĆ©n se presenta en este informe, pero se excluirĆ”n los informes de anĆ”lisis de sangre despuĆ©s del primer
La Tabla 1 clasifica las razas de los gatos participantes. El tratamiento se administrĆ³ en varias dosis segĆŗn el peso de los gatos. Todos los gatos debĆan completar un anĆ”lisis de sangre previo al tratamiento. Los gatos que no podĆan alimentarse por sĆ mismos debĆan completar 2 semanas de inyecciones de GS-441524 o hasta que pudieran comer y defecar normalmente antes de ingresar al estudio clĆnico. Todos los gatos recibieron instrucciones de completar un anĆ”lisis de sangre despuĆ©s de 30 dĆas de tratamiento para medir los cambios en los marcadores de anĆ”lisis de sangre clave.
El peso corporal fue elegido como el Ćŗnico factor determinante para la dosificaciĆ³n del tratamiento oral. El tipo de PIF y los sĆntomas no fueron factores determinantes a efectos de este ensayo clĆnico.
Code | Breed | Age | Type of FIP |
COT001 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT002 | Domestic Shorthair | 0.3 | Wet |
COT003 | Domestic Shorthair | 0.75 | Dry |
COT004 | Domestic Shorthair | 0.75 | Wet |
COT005 | Domestic Shorthair | 18 | Wet |
āCOT006 | Domestic Shorthair | 8 | Dry |
COT007 | Domestic Longhair | 1 | Dry |
āCOT008 | Tabby | 6 | Wet |
COT009 | āTabby | 1 | Dry |
COT010 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT011 | Domestic Shorthair | 1 | Wet |
COT012 | Domestic Shorthair | 0.5 | Wet |
COT013 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT014 | Munchkin | 3 | Wet |
āCOT015 | Domestic Longhair | 1.5 | Neurological |
COT016 | Domestic Longhair | 9 | Dry |
COT017 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT018 | Domestic Shorthair | 1.5 | Wet |
COT019 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT020 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT022 | Domestic Shorthair | 0.9 | Wet |
COT023 | Domestic Shorthair | 5 | Dry |
COT024 | Domestic Longhair | 2 | Wet |
COT025 | British Shorthair | 2 | Dry |
COT026 | British Shorthair | 0.6 | Wet |
COT027 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT028 | Domestic Shorthair | 0.9 | Dry |
COT029 | Domestic Shorthair | 10 | Wet |
COT030 | Domestic Shorthair | 0.6 | Dry |
COT031 | Siberian | 2 | Dry |
COT032 | Tabby | 7 | Neurological |
COT033 | Domestic Longhair | 4 | Wet |
COT034 | Domestic Shorthair | 6 | Dry |
COT035 | Persian | 3 | Neurological |
COT036 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT037 | Domestic Shorthair | 7 | Dry |
COT038 | Domestic Shorthair | 5 | Wet |
COT039 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT040 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT041 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT042 | Domestic Shorthair | 2.5 | Ocular |
COT043 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT044 | Domestic Shorthair | 2 | Dry |
La TABLA 1 muestra el tipo de raza de los gatos que participan en este ensayo clĆnico
4. RESULTADO & DISCUSIĆN
4.1 RESULTADO DEL TRATAMIENTO
DespuĆ©s de 30 dĆas, 13 gatos abandonaron con Ć©xito el tratamiento. 25 gatos continuaron el tratamiento oral durante otros 30 dĆas. 2 gatos desaparecieron despuĆ©s de que se les permitiĆ³ vagar al aire libre. 3 dueƱos de gatos dejaron de actualizar la hoja de seguimiento del progreso diario y dejaron de comunicarse con nosotros a pesar de los repetidos intentos de contactarlos. En este informe, ilustraremos los datos de los 43 gatos despuĆ©s de los primeros 30 dĆas de tratamiento.
La Tabla 2 muestra las lecturas iniciales de globulina y albĆŗmina/globulina en las columnas 2 y 3, y despuĆ©s de 30 dĆas las lecturas de globulina y albĆŗmina/globulina de los 13 gatos que salieron con Ć©xito del estudio clĆnico oral despuĆ©s de 30 dĆas de tratamiento oral.
āCat Code | āGlobulin Reading (pre-treatment) | A/G Ratio (pre-treatment) | Globulin Reading After 30 Day | A/G Ratio After 30 Days |
COT002 | 5.2 | 0.60 | 4.7 | 0.70 |
COT005 | 4.3 | 0.60 | 4.5 | 0.60 |
COT006 | 6.8 | 0.40 | 4.5 | 0.60 |
COT013 | 3.3 | ā1.24 | 3.5 | 0.90 |
COT020 | 7.9 | 0.29 | 4.5 | 0.73 |
COT022 | 7.2 | 0.40 | 5.9 | 0.5 |
COT024 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT025 | 7.8 | 0.30 | No Data | No Data |
COT026 | 4.7 | 0.50 | 4.1 | 0.80 |
COT027 | 5.3 | 0.50 | 4.3 | 0.70 |
COT030 | 7.4 | 0.26 | 4.7 | 0.55 |
COT031 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT041 | 3.9 | 0.60 | 3.7 | 1.0 |
La TABLA 2 muestra āla lectura de globulina y relaciĆ³n A/G en ensayo clĆnico
*El propietario de COT025 citĆ³ limitaciones financieras como la razĆ³n por la que no se realizĆ³ un anĆ”lisis de sangre despuĆ©s de 30 dĆas de tratamiento oral.
El rango normal de lectura de globulina oscila entre 2,8 g/dL y 4,8 g/dL, mientras que la lectura normal de la relaciĆ³n A/G estĆ” por encima de 0,6. Tanto las formas efusivas (hĆŗmedas) como las no efusivas (secas) de los gatos infectados con FIP tuvieron un aumento en la relaciĆ³n A/G despuĆ©s del tratamiento con cĆ”psulas orales. La relaciĆ³n A/G alerta a los veterinarios sobre posibles problemas hepĆ”ticos o renales. Un aumento en la relaciĆ³n A/G del gato FIP no efusivo (seco) fue mĆ”s significativo (75 %) que el del gato FIP efusivo (hĆŗmedo) (18 %).
GrĆ”fico 1. Las lecturas de globulina en 12 de los 13 gatos mejoraron significativamente durante el tratamiento con FIP. El sistema inmunitario natural del gato, en respuesta a la infecciĆ³n por FIP, desencadenĆ³ la producciĆ³n de anticuerpos, lo que provocĆ³ que las lecturas de globulina fueran altas antes de nuestra terapia oral con FIP.
En el GrĆ”fico 2, la relaciĆ³n A/G de 13 gatos que abandonaron el tratamiento despuĆ©s de 30 dĆas mostrĆ³ una mejora significativa. Las proporciones A/G aumentadas indican una reducciĆ³n de los glĆ³bulos blancos en el sistema sanguĆneo, lo que demuestra que las cĆ”psulas orales fueron efectivas en el tratamiento de la FIP en gatos. Las proteĆnas sĆ©ricas mĆ”s altas relacionadas con globulina alta y albĆŗmina baja, y una relaciĆ³n A/G baja son anomalĆas comunes durante una infecciĆ³n por FIP. Por lo tanto, cuando estas anomalĆas tĆpicas se combinan con la seƱalizaciĆ³n estĆ”ndar y las indicaciones clĆnicas, la FIP se puede diagnosticar con alta certeza.
4.2 CONTEO SANGRE COMPLETO (CSC)
Cat Code | White Blood Cell (Pre-treatment) | White Blood Cell After 30 Days | Lymphocytes (Pre-treatment) | Lymphocytes After 30 Days |
COT002 | 13.4 | 6.10 | 6.30 | 2.90 |
COT005 | 17.3 | 4.30 | 0.90 | 1.10 |
COT006 | 14.4 | 10.82 | 6.50 | 2.80 |
COT013 | 9.3 | 11.60 | 4.10 | 3.20 |
COT020 | 10.9 | 5.64 | 7.80 | 3.58 |
āCOT022 | 13.32 | 10.55 | 1.33 | 0.98 |
COT024 | 17.8 | 5.10 | 1.90 | 0.90 |
COT025 | 35.02 | No Data | 5.25 | No Data |
COT026 | 19.7 | 11.00 | 6.43 | 3.25 |
COT027 | 19.2 | 24.47 | 6.56 | 3.86 |
COT030 | 5.4 | 12.90 | 1.80 | 1.30 |
COT031 | 13.8 | 10.80 | 6.20 | 2.70 |
COT041 | 34.28 | 13.47 | ā8.25 | 1.83 |
La TABLA 3 muestra la lectura del hemograma de los 13 gatos que salieron del tratamiento a los 30 dĆas.
La Tabla 3 muestra las mejoras de CBC y linfocitos de 13 gatos durante el transcurso de 30 dĆas de tratamiento con FIP. Una pequeƱa disminuciĆ³n y un aumento de los glĆ³bulos blancos indican que la regulaciĆ³n del sistema sanguĆneo estĆ” volviendo a la normalidad.
4.3 CAMBIOS DE PESO DE LOS 13 GATOS QUE COMPLETARON EL TRATAMIENTO EN 30 DĆAS.
Cat Code | Weight Before Treatment (Kg) | Weight After 30 Days Treatment (Kg) | Increase of Number (Kg) |
COT002 | 1.80 | 2.14 | 0.34 |
COT005 | 1.90 | 2.60 | 0.70 |
COT006 | 2.05 | 2.47 | 0.42 |
COT013 | 2.90 | 3.00 | 0.10 |
COT020 | 3.00 | 3.00 | 0 |
COT022 | 2.7 | 3.2 | 0.5 |
COT024 | 4.10 | 4.40 | 0.30 |
COT025 | 3.3 | 3.4 | 0.10 |
COT026 | 1.96 | 2.6 | 0.64 |
COT027 | 1.05 | 1.80 | 0.75 |
COT030 | 1.80 | 2.31 | 0.51 |
COT031 | 3.50 | 3.95 | 0.45 |
COT041 | 3.10 | 3.40 | 0.30 |
La TABLA 4 muestra el peso de los 13 gatos que salieron del tratamiento a los 30 dĆas.
12 de los 13 gatos mostraron aumento de peso. Esto indica que estos gatos recuperaron el apetito y la masa muscular dentro de los primeros 30 dĆas de tratamiento oral (Tabla 4). Los 13 gatos demostraron un apetito normal despuĆ©s de 30 dĆas. A pesar de que la globulina aumentĆ³ en 0,2 al final de los 30 dĆas, COT005 ganĆ³ 0,75 kg con una mejora visible en el apetito. Las medidas de peso se tomaron en el domicilio de cada gato, utilizando bĆ”sculas domĆ©sticas disponibles comercialmente.
4.4 RESULTADOS DE SANGRE DE 25 GATOS QUE NO SALIERON DEL PROGRAMA DESPUĆS DE 30 DĆAS
āCat Code | Globulin Readings (Pre-Treatment) | Globulin Readings (After 30 Days Treatment) | A/G Ratio (Pre-Treatment) | āA/G Ratio (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 4.6 | 4.2 | 0.6 | 0.7 |
COT004 | 5.7 | 5.4 | 0.5 | 0.5 |
COT007 | 5.4 | 5.2 | 0.4 | 0.56 |
COT008 | 6.1 | 6.4 | 0.5 | 0.5 |
COT009 | 7.1 | 5.9 | 0.5 | 0.6 |
COT010 | 7.1 | 6.1 | 0.4 | 0.5 |
COT011 | 5.7 | 5.5 | 0.63 | 0.6 |
COT012 | 6.8 | 5.2 | 0.4 | 0.5 |
COT014 | 6.5 | 6.5 | 0.3 | 0.4 |
COT015 | 7 | 6.1 | 0.4 | 0.4 |
COT016 | 5.4 | 4.9 | 0.5 | 0.6 |
COT017 | 8.9 | 6.1 | 0.3 | 0.5 |
COT018 | 9 | 5.5 | 0.3 | 0.6 |
COT019 | 3.8 | 5.5 | 0.6 | 0.6 |
COT023 | 5.1 | 5.7 | 0.5 | 0.5 |
COT029 | 7.36 | 6.5 | 0.26 | 0.4 |
COT032 | 6.3 | 7.5 | 0.4 | 0.4 |
COT033 | 7.4 | 8.3 | 0.26 | 0.4 |
COT034 | 10.2 | 6.9 | 0.2 | 0.23 |
COT036 | 7.5 | 6.1 | 0.4 | 0.46 |
COT037 | 7.3 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT038 | 7.5 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT042 | 9 | 3.7 | 0.3 | 1.1 |
COT043 | 6 | 6.7 | 0.5 | 0.4 |
COT044 | 5.8 | 5.2 | 0.6 | 0.6 |
TABLA 5 Muestra la lista de gatos que participan para el tratamiento de 30 dĆas
(Globulina y RelaciĆ³n A/G)
4.5 PESO DE 25 GATOS QUE NO SALIERON DEL PROGRAMA DESPUĆS DE 30 DĆAS
Cat Code | āWeight Of Cat (KG) (Pre-treatment) | Weight Of Cat (KG) (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 2.7 | 3.13 |
COT004 | 3.45 | 3.63 |
COT007 | 2.5 | 2.7 |
COT008 | 5.7 | 5.95 |
COT009 | 2.55 | 2.7 |
COT010 | 4 | 4.26 |
COT011 | 3.2 | 3.3 |
COT012 | 1.87 | 2.27 |
COT013 | 2.9 | 3.0 |
COT014 | 2.84 | 3.33 |
COT015 | 2.34 | 3.09 |
COT016 | 2.45 | 3.1 |
COT017 | 4.02 | 4.54 |
COT018 | 4.3 | 4.5 |
COT019 | 4.56 | 3.88 |
COT023 | 2.54 | 2.74 |
COT029 | 2.4 | 3.51 |
COT032 | 4.5 | 4.65 |
COT033 | 2.9 | 3.4 |
COT034 | 2.64 | 2.71 |
COT036 | 1.77 | 2.44 |
COT037 | 2.55 | 2.8 |
COT038 | 2.50 | 2.8 |
COT042 | 4.1 | 4.1 |
COT043 | 3.3 | 3.56 |
COT044 | 3.2 | 3.4 |
TABLA 6 Muestra la lista de gatos que participan para el tratamiento de 30 dĆas
(Peso)
Debido a factores fuera de nuestro control, 5 gatos no pudieron completar los primeros 30 dĆas de tratamiento. 2 gatos (COT001 y COT0039) eran gatos al aire libre. Cuando los gatos se recuperaron lo suficiente como para moverse, el dueƱo los soltĆ³ al aire libre. Desde entonces han desaparecido. 3 propietarios de gatos (COT 028, COT 035 y COT 040) han dejado de responder a nuestra solicitud de actualizaciones desde el comienzo de la prueba. No pudimos obtener actualizaciones diarias ni anĆ”lisis de sangre despuĆ©s de repetidas solicitudes. Entendimos estos riesgos cuando diseƱamos nuestro ensayo clĆnico en el mundo real. Nuestro objetivo era replicar, con la mayor fidelidad posible, situaciones del mundo real y los usos de nuestras cĆ”psulas.
SegĆŗn la Tabla 5, el valor de la globulina COT003 disminuyĆ³ y la proporciĆ³n de AG aumentĆ³ a 0,7, que es un buen valor para que el gato detenga el tratamiento. Sin embargo, la razĆ³n por la que el gato continuĆ³ durante los siguientes 30 dĆas fue porque COT003 tenĆa los ojos turbios cuando comenzĆ³ por primera vez y los ojos turbios permanecieron incluso despuĆ©s de 30 dĆas de tratamiento oral.
5. CONCLUSIĆN
Los hallazgos iniciales indican que nuestras cĆ”psulas orales basadas en GS-441524 son un tratamiento eficaz contra la peritonitis infecciosa felina (FIP) efusiva (hĆŗmeda) y no efusiva (seca). Los resultados logrados por los 13 gatos que salieron del estudio de tratamiento fueron estelares. Los 25 gatos restantes mostraron mejoras constantes hacia la recuperaciĆ³n total. Publicaremos un informe de seguimiento de los 25 gatos una vez que completen un tratamiento adicional de 30 dĆas, y despuĆ©s de que los dueƱos de sus gatos completen otra serie de anĆ”lisis de sangre.
6. REFERENCIAS
[1] Geoffrey Migiro, "ĀæCuĆ”ntos gatos hay en el mundo? Filipinas" WorldAtlas.com, 7 de noviembre de 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world .html. Consultado el 6 de noviembre de 2020.
[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks y Hongwei Liu, Eficacia y seguridad del anĆ”logo de nucleĆ³sido GS-441524 para el tratamiento de gatos con peritonitis infecciosa felina natural, J. Med felino. Cirug.ā 2019; 271ā281.
[3] ā Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Tratamiento antiviral con el anĆ”logo de nucleĆ³sido de adenosina GS -441524 en gatos con peritonitis infecciosa felina neurolĆ³gica clĆnicamente diagnosticada, J. Veterinario. Interno. Medicina. 2020; 1-7.
[4] "Avances veterinarios en el manejo de la peritonitis infecciosa felina (FIP) en gatos". Australian Veterinary Association Ltd. 19 de febrero de 2021.
[5] Addie D., BelĆ”k S., Boucraut-Baralon C., Egberink H., Frymus T., Gruffydd-Jones T., Hartmann K., Hosie M.J., Lloret A., Lutz H., et al.Peritonitis infecciosa felina. Directrices ABCD sobre prevenciĆ³n y manejo Journal of Feline Medicine and Surgery, 11 (2009), pp. 594-604